秦统一六国后，推行郡县制，此地属东海郡，成为大一统王朝治理下的重要行政节点。西汉初年，始设淮阴县，淮安区为其核心区域，当时水运初兴，农业逐渐发展；东汉时期，此地属广陵郡，因地处淮水之畔，成为南北交通要道，商贸活动日趋活跃。三国两晋南北朝时期，行政区划频繁变动，先后属魏、吴、晋、南朝宋齐梁陈等政权，战乱虽频，但文化交流未曾中断，佛教在此期间传入并逐渐传播。
隋唐时期，淮安区迎来发展黄金期。隋代开凿京杭大运河，此地成为运河沿线重要枢纽，漕运兴起带动城市繁荣；唐代，设楚州，治所位于今淮安区境内，当时农业、手工业、商业全面发展，运河码头商船云集，成为连接中原与江南的重要纽带，佛教文化也日趋兴盛，境内兴建多座寺庙。
宋元时期，楚州（后改称淮安）地位持续凸显。宋代，此地属淮南东路，漕运、盐业、渔业并行发展，成为朝廷重要的财税来源地，城市规模不断扩大，文化教育也逐渐兴起；元代，定都大都后，漕运需求激增，淮安作为运河关键节点，承担着南粮北运的重要职能，港口设施不断完善，商贸往来更为频繁，多元文化在此进一步融合。
明清时期，淮安区达到发展顶峰。明代，设淮安府，管辖范围广阔，此地成为全国漕运指挥中心、漕船制造中心、漕粮转输中心、黄淮运河治理中心和淮北漕盐集散中心，被誉为“运河之都”，城市建设空前繁荣，楼阁林立、街巷纵横；清代，延续明代格局，淮安府仍是运河沿线重要城市，商业繁华，文化昌盛，科举人才辈出，淮扬菜在此期间形成完整体系，成为全国重要菜系。
民国时期，行政区划几经调整，淮安府改为淮安县，先后隶属淮扬道、江苏省第八行政督察区等，漕运衰退导致城市地位有所下降，但作为区域中心城市的功能依然保留，教育、文化事业持续发展，近代工业开始萌芽。新中国成立后，淮安县行政区划多次调整，1983年划归淮阴市管辖，2001年撤县设区，2012年更名为淮安区，成为淮安市核心城区之一，历史文化保护与现代化建设同步推进。
淮安区的文化脉络多元而深厚，核心可概括为四大体系。一是漕运文化，作为运河之都，明清时期的漕运制度、码头文化、仓储文化在此留下深刻印记，运河不仅是交通要道，更塑造了当地开放包容的城市品格；二是名人文化，从秦汉军事家韩信、汉赋大家枚乘，到明代吴承恩、抗倭状元沈坤，再到近代伟人，众多名人志士在此留下足迹，形成独特的人文积淀；三是淮扬菜文化，作为淮扬菜发源地，烹饪技艺精湛，饮食礼仪完备，形成了兼具南北风味的饮食文化体系；四是民俗文化，融合了运河文化、农耕文化、渔家文化等元素，形成了独具特色的节庆、戏曲、手工艺等民俗传统。
三、历史人物与近代人物
（一）古代人物
1. 韩信（？-前196年）：秦末汉初军事家，淮阴（今淮安区）人。早年家贫，忍胯下之辱，后投奔刘邦，经萧何举荐拜为大将，辅佐刘邦击败项羽，建立汉朝。他率军暗度陈仓、背水一战，创下诸多经典战例，被后世誉为“兵仙”“神帅”，其军事思想对后世影响深远。
2. 枚乘（？-前140年）：西汉辞赋家，淮阴（今淮安区）人。曾任吴王刘濞郎中，后为梁孝王门客，汉武帝时被征召入京，途中逝世。其代表作《七发》是汉赋的典范之作，开创了“七体”文学体裁，对后世辞赋创作影响深远，与儿子枚皋并称“二枚”，同为汉代着名文学家。
3. 枚皋（前153年-？）：西汉辞赋家，枚乘之子，淮阴（今淮安区）人。年少时便展现出文学天赋，以辞赋见长，汉武帝时入宫为郎，奉命创作多篇辞赋，文风豪放洒脱，作品数量颇丰，史称“枚皋赋百二十篇”，是汉赋创作的重要代表人物。
4. 梁红玉（1102-1135年）：南宋抗金巾帼英雄，淮安（今淮安区）人。出身武将世家，后结识韩世忠，结为夫妻，共同抗金。建炎四年，黄天荡之战中，梁红玉亲执桴鼓，指挥作战，协助韩世忠击败金兵，威名远扬；后又多次随夫出征，屡立战功，成为中国历史上着名的巾帼英雄。
5. 吴承恩（约1506-1583年）：明代小说家，淮安府山阳县（今淮安区）人。出身儒学世家，自幼聪慧，博览群书，但科举之路不顺，晚年辞官回乡，潜心创作。其耗费毕生心血着成的《西游记》，以奇幻的故事情节、鲜明的人物形象，成为中国古典四大名着之一，对后世文学、影视等领域影响深远。
6. 沈坤（1507-1560年）：明代状元，淮安府山阳县（今淮安区）人。明嘉靖二十年中进士一甲第一名，授翰林院修撰，后任南京国子监祭酒。嘉靖三十六年，因母丧回乡守孝，恰逢倭寇骚扰淮安，他变卖家产，招募乡勇，组建“状元兵”，亲自操练，多次击败倭寇，保卫家乡，后遭诬陷下狱，含冤而死。
7. 阎若璩（1636-1704年）：清代