再之后，王敦作乱，陶侃领兵救驾，击败了叛贼梁硕，被封为征南大将军。

    他镇守在荆州，军民勤于农稼，家给人足，为荆州带去了繁荣。

    咸和三年（公元328年），苏峻之乱爆发，建康被叛军所占领，陶侃的儿子陶瞻也被叛军杀害。

    此时，平南将军温峤邀请陶侃出兵一同勤王。

    当初，明帝驾崩时，陶侃并不是辅政大臣之一，他对此深为遗憾，于是答复温峤说：“我是在外守边的将领，不敢超越自己的职分。”

    温峤坚决要求他出兵，并推举他为盟主。

    陶侃这才派督护龚登率兵来与温峤会合，随后又将龚登追回。温峤在书信中以苏峻杀害陶瞻的事来激怒他，陶侃的妻子龚氏也力劝他出兵，陶侃于是戎服登舟而行，昼夜兼程，连陶瞻的丧礼也未参加。

    五月，与温峤、庾亮等人齐会在石头城下。

    诸军就要展开决战，陶侃认为贼兵强盛，不可硬攻，当等待时机以智而破之。

    他一直等待着，终于等到了苏峻的叛军进攻大业营垒。

    陶侃的手下长史殷羡对他说：“陆战我们不如苏峻，如果派人去救大业，那大事难成。现在应该急攻石头城，苏峻必定会救援，这样大业就解围了。”

    陶侃听从了殷羡的建议，前去攻打石头城。

    苏峻果然丢下大业来支援石头城。

    这样一来，苏峻就陷入了包围圈。

    陶侃和诸路义军，包围了苏峻。

    陶侃的部将彭世在阵上斩杀苏峻，致使叛军大乱。

    苏峻之弟苏逸收聚残兵，想再次起势。

    陶侃哪里会让他有再次起来的机会，在石头城击斩了苏逸。

    一场为东晋带来动乱的苏峻之乱，就此落下帷幕。

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